Оценка системы гемостаза при физиологической беременности.
Рубрикатор медицинского контента →
Оценка системы гемостаза при физиологической беременности.
Опубликовано 09/02/2024 в категории "Книги и брошюры".

Содержание

0

УДК 618.2 ББК 57.12 О93

Авторы: Виктор Евсеевич Радзинский, засл. деятель науки РФ, член-корр. РАН, докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН, президент Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) (Москва); Андрей Павлович Момот, докт. мед. наук, проф., директор Алтайского филиала Национального медицинского исследовательского центра гематологии, руководитель лаборатории «Патология гемостаза» АГМУ; Марина Геннадьевна Николаева, докт. мед. наук, проф. кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО АГМУ, ст. научный сотрудник Алтайского филиала Национального медицинского исследовательского центра гематологии (Барнаул) и др.

Оценка системы гемостаза при физиологической беременности. Алгоритмы обследования в группах риска: Информационное письмо / В.Е. Радзинский, А.П. Момот, М.Г. Николаева и др. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2021. — 24 с.

ISBN 978-5-907218-31-4

Информационное письмо StatusPraesens посвящено значению оценки свёртывающей системы крови на прегравидарном этапе и во время гестации как важного элемента современного предиктивного акушерства. В издании также представлен проект рекомендаций «Оценка состояния системы гемостаза при физиологически протекающей беременности. Алгоритмы обследования в группах риска», подготовленный специалистами Алтайского государственного медицинского университета Минздрава РФ.

Предназначено для акушеров-гинекологов и руководителей женских консультаций, родильных домов и перинатальных центров, гинекологических отделений многопрофильных стационаров, сотрудников и руководителей кафедр акушерства и гинекологии, слушателей всех форм непрерывного медицинского образования, аспирантов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов.

УДК 618.2 ББК 57.12 ISBN 978-5-907218-31-4

© Коллектив авторов, 2021

© ООО «Медиабюро Статус презенс», 2021

Исх. №3 от 19 апреля 2021 года

Уважаемые коллеги!

25 декабря 2018 года произошло чрезвычайно важное для всех врачей событие — изменение статуса клинических рекомендаций. Во исполнение Указа Президента России №204 «О национальных целях и стратегических задачах развития РФ на период до 2024 года», потребовавшего внедрить такие документы в практику, были приняты поправки в Закон №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ». Фактически речь идёт о новых подходах к обеспечению качества медицинской помощи и юридической оценке правильности действий специалистов.

Согласно Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 февраля 2019 года №101н «Об утверждении критериев формирования перечня заболеваний, состояний (групп заболеваний, состояний), по которым разрабатываются клинические рекомендации», сформирован список из 237 заболеваний. По ним необходимо создать новые или пересмотреть уже имеющиеся клинические рекомендации. Медицинские профессиональные некоммерческие организации должны закончить работу по данному перечню до 31 декабря 2021 года.

Один из разрабатываемых в настоящее время документов — клинические рекомендации «Венозные осложнения во время беременности, в послеродовом периоде. Акушерская эмболия». Учитывая, что допустим только один документ по одному заболеванию, и предваряя публикацию протокола, предлагаем к обсуждению проект рекомендаций «Оценка состояния системы гемостаза при физиологически протекающей беременности. Алгоритмы обследования в группах риска» (Приложение №1 к настоящему письму).

Предлагаемое научно-практическое издание содержит алгоритмы обследования системы гемостаза, что имеет несомненное клиническое значение. Возрастающая склонность к гиперкоагуляции (что физиологично, так как способствует снижению кровопотери в родах) ассоциирована с увеличением риска венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии в 4–5 раз по сравнению с небеременными, а кровотечения играют существенную роль в структуре причин материнской смертности. Ценные рекомендации касаются обследования женщин на прегравидарном этапе, так как именно в своевременном предупреждении возможных факторов риска заложен современный принцип предиктивного акушерства.

Кроме того, несмотря на понимание важности изучения системы гемостаза, существует определённый парадокс — для большинства параметров гемокоагуляции отсутствуют чёткие нормы для различных сроков беременности, а лаборатории используют референсные интервалы, рассчитанные для небеременных. Часто они неприемлемы для принятия клинических решений во время гестации.

Стоит отметить, что разработка новых клинических рекомендаций всегда вызывает большой интерес у акушеров-гинекологов. Предлагаем вам направлять свои предложения по усовершенствованию протоколов и высказывать замечания, критически осмысливая документы.

С уважением,

засл. деятель науки РФ, член-корр. РАН, вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, президент Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС), докт. мед. наук, проф. В.Е. Радзинский

Приложение 1. ОЦЕНКА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. АЛГОРИТМЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ В ГРУППАХ РИСКА

МКБ-10: Z34.0 / Z34.8 / Z37.0

Возрастная группа: взрослые

Организация-разработчик: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

РАЗРАБОТЧИКИ

Проф. Момот А.П., докт. мед. наук Николаева М.Г., докт. мед. наук Сердюк Г.В. , докт. мед. наук Мамаев А.Н., канд. мед. наук Кудинова И.Ю., канд. мед. наук Романов В.В., Белозеров Д.Е., Вахлова Ж.И., Максимова Н.В. (все — Барнаул).

ЭКСПЕРТНЫЙ СОВЕТ

Проф. Артымук Н.В. (Кемерово), проф. Белокриницкая Т.Е. (Чита), проф. Давыдкин И.Л. (Самара), засл. деятель науки РФ, проф. Кузник Б.И. (Чита), проф. Папаян Л.П. (Москва), проф. Пасман Н.М. (Новосибирск), проф. Ройтман Е.В. (Москва), докт. мед. наук. Савельева И.В. (Омск), проф. Цхай В.Б. (Красноярск), проф. Цывкина Л.П. (Барнаул).

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ADAMTS13 — A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif, member 13; металлопротеиназа, принадлежащая к семейству пептидазных белков ADAM

С-β-S — cystathione-β-synthase; цистатион-β-синтетаза

ETP — endogenous thrombin potential; эндогенный тромбиновый потенциал

HELLP — Н — Hemolysis (гемолиз); ЕL — Elеvated Liver enzymes (повышение активности ферментов печени); LP — Lоw Plаtelet соunt (тромбоцитопения)

F II — фактор II (протромбин)

F XIII — фактор XIII (фибрин-стабилизирующий)

MTHFR — methylenetetrahydrofolate reductase; метилентетрагидрофолатредуктаза

PAI-1 — plasminogen activator inhibitor-1; ингибитор активатора плазминогена 1-го типа

PAI-2 — plasminogen activator inhibitor-2; ингибитор активатора плазминогена 2-го типа

t-PA — tissue plasminogen activator; тканевый активатор плазминогена

u-РА — urokinase plasminogen activator; урокиназный активатор плазминогена

аГУС — атипичный гемолитико-уремический синдром

АДФ — аденозинфосфат

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время

АПС-R — резистентность V фактора к активированному протеину C

AT — антитромбин

АФС — антифосфолипидный синдром

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

ВТЭО — венозные тромбоэмболические осложнения

ДВС-синдром — синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания

ЗРП — задержка роста плода

КАФС — катастрофический антифосфолипидный синдром

МАК — массивные акушерские кровотечения

МКБ — международная классификация болезней

НО — нормализованное отношение

ПВ — протромбиновое время

ПЭ — преэклампсия

ТГТ — тест генерации тромбина

ТМА — тромботическая микроангиопатия

ТТП — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

ТФ — тканевый фактор

ФВ — фактор Виллебранда

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Настоящий документ представляет собой изложение алгоритмов исследования системы гемостаза при физиологическом течении беременности и в группах риска гестационных и тромбоэмболических осложнений, а также акушерских кровотечений.

Беременность ассоциирована с физиологической, прогрессирующей на всём её протяжении активацией системы гемостаза1, 2, 3, 4, 5, что связано с необходимостью снижения кровопотери в родах6. В этой ситуации нередки тромботические нарушения: гестационный период сопряжён с повышением риска венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии в 4–5 раз7. В послеродовом периоде этот риск возрастает в 21–22 раза8, а в случае носительства генетических тромбофилий — до 50 раз9, 10по сравнению с небеременными.[^ ]С другой стороны, в этот период жизни женщине и плоду могут угрожать маточные кровотечения11, 12, 13, 14, 15.

Существует определённый парадокс — хотя гематологи, акушеры-гинекологи, реаниматологи и врачи клинико-диагностических лабораторий придают большое значение оценке системы гемостаза при ведении гестации и предупреждении её осложнений, для большинства современных методов оценки параметров гемокоагуляции границы нормы на различных сроках гестации остаются нечёткими. Лаборатории, как правило, используют допустимые интервалы показателей, рассчитанные для небеременных. Они часто неприемлемы для принятия клинических решений во время гестации16, 17.

Кроме того, предлагаемые сроки обследования18 не в полной мере способны охватить динамические изменения гемокоагуляции, связанные в том числе с этапами функционирования плаценты. Большой интерес представляют и допустимые значения показателей гемокоагуляции в первые дни после родов, поскольку они могут помочь в дифференциальной диагностике хирургических и гематологических причин кровотечений, а также при отборе пациенток, нуждающихся в тромбопрофилактике19, 20, 21, 22, 23, 24, 25.

1.1. Оценка системы гемостаза

Для диагностики наиболее вероятных причин нарушений гемокоагуляции, которые могут привести к тромбозам или кровотечениям во время беременности и в послеродовом периоде, используют различные параметры.

Основные лабораторные показатели диагностики коагуляционных нарушений при беременности и в послеродовом периоде приведены ниже.

По инициативе врача-гематолога для уточнения диагноза и тактики ведения пациентки могут быть назначены дополнительные лабораторные исследования.

− пик тромбина (peak thrombin), нмоль/л;

− эндогенный тромбиновый потенциал (ETP), нмоль×мин.

К дополнительным методам также относят оценку тромбодинамики с исследованием обеднённой тромбоцитами плазмы, полученной из стабилизированной цитратом венозной крови.

2. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ГЕМОСТАЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

2.1. Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза

2.1.1. Количество и агрегация тромбоцитов

В течение физиологической беременности медиана количества тромбоцитов в крови смещается незначительно, и её изменения не достигают статистической значимости. Во время гестации рекомендовано трижды оценивать этот параметр: при первом посещении женской консультации в I триместре (7–8 нед), на сроке 27–28 нед беременности и накануне родов (36–37 нед). Нижняя граница референсного интервала количества тромбоцитов в III триместре беременности составляет 109–114 ×109/л.

При изучении активации тромбоцитов в течение беременности установлена низкая информативность исследований с использованием стандартных агонистов агрегации (АДФ 2 мг, адреналин, коллаген, арахидоновая кислота, ристоцетин), рекомендованных Институтом клинической и лабораторной стандартизации (Clinical and laboratory standards institute, CLSI) США в 2008 году26. Так, при использовании стандартного агониста агрегационной активности тромбоцитов — а дреналина — в дозе 10 мкг/мл медиана агрегации тромбоцитов практически не меняет своего значения на протяжении всей беременности.

При применении низкой дозы АДФ (0,1 мкмоль/л) зафиксировано повышение агрегационной способности тромбоцитов с 12 нед беременности; медиана максимального значения агрегации увеличивается в 1,3–6,8 раза, достигая максимума к сроку 28 нед гестации. Выраженность агрегации можно рассматривать как показатель повышения агрегационной функции тромбоцитов в период интерстициальной и эндоваскулярной инвазии цитотрофобласта.

Повышение агрегации тромбоцитов с АДФ в дозе 0,1 мкмоль/л, сопряжённое с нарушением кровообращения по данным допплерометрических показателей кровотока в маточно-плацентарной зоне, служит предпосылкой к рассмотрению вопроса о назначении мини-доз ацетилсалициловой кислоты с 18 нед беременности для профилактики возможных плацента- опосредованных осложнений у пациенток группы риска тромбоэмболических осложнений. Снижение агрегации тромбоцитов с АДФ в дозе 2 мкмоль/л информативно у женщин в группе риска акушерских кровотечений.

Показаний для обязательного скринингового исследования функции тромбоцитов при физиологическом течении беременности у женщин с отсутствием геморрагических проявлений в анамнезе нет. Пациенткам с кровоточивостью в анамнезе рекомендовано оценивать активацию тромбоцитов при первой явке беременной (7–8 нед).

Тромбоцитопении выявляют у 5–10 % беременных, при этом до 75 % подобных эпизодов патогенетически связаны с самой гестацией и обусловлены сочетанием гемодилюции и повышения активности и клиренса тромбоцитов (без выраженных клинических симптомов). Количество тромбоцитов, как правило, составляет не менее 100 ×109/л27.

Гестационную тромбоцитопению необходимо дифференцировать с неспецифичными для беременности причинами: идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, синдромом Бернара–Сулье, системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом (АФС) и рядом других (табл. 1).

Таблица 1. Наиболее вероятные причины отклонения количества тромбоцитов и их функции во время беременности

Показатель Вектор поиска
Увеличение показателей
Тромбоциты, ×109/л Эссенциальная тромбоцитемия28, 29; хронические воспалительные и инфекционные заболевания, септические состояния, состояние после спленэктомии30
АДФ-агрегация, % Хроническая инфекция, септические состояния; тромбозы, инфаркты органов31; синдром «липких» тромбоцитов32
Адреналин-агрегация, % Диагностически не значима
Снижение показателей
Тромбоциты, ×109/л ТТП33, 34, 35; АФС-ассоциированная тромбоцитопения36; системная красная волчанка; аутоиммунная тромбоцитопения37, ВИЧ-инфекция37 и другие вирусные заболевания, гепарино-индуцированная тромбоцитопения38, гаптеновая (лекарственная) тромбоцитопения, ДВС-синдром39; заболевания печени40; болезнь Виллебранда типа 2B41, гестационная тромбоцитопения42; маркёр преэклампсии (ПЭ)43, 44, 45, HELLP-синдрома45, 46
АДФ-агрегация, % Лечение антиагрегантами или нестероидными противовоспалительными препаратами47; ПЭ48
Адреналин-агрегация, % Тромбоцитопатии; приём антиагрегантов и нестероидных противовоспалительных препаратов47; задержка развития плода (ЗРП)49

Ассоциированная с беременностью тромбоцитопения может сопровождать такие осложнения гестации, как ПЭ или HELLP-синдром. Она вторична по отношению к этим состояниям.

2.1.2. Фактор Виллебранда и активность ADAMTS13

Для физиологического течения беременности характерна стимуляция эндотелиальных клеток, и прежде всего увеличение экспрессии фактора Виллебранда (ФВ). Целесообразно рассматривать взаимосвязанные изменения показателей ФВ и ADAMTS13 начиная с 21–22 нед беременности. Активность этой металлопротеиназы необходимо исследовать у пациенток с клиническими проявлениями тромботической микроангиопатии (ТМА). При этом для наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) будет характерно снижение активности ADAMTS13 менее 5–10 %35,50,51.

Концентрация ФВ в плазме крови возрастает с увеличением срока гестации. К 18 нед беременности уровень ФВ увеличивается по сравнению с показателями вне беременности в 1,75 раза (p<0,001), а с 18-й по 32-ю неделю гестации он относительно стабилен.

Накануне родов уровень ФВ повышается по сравнению с показателями в 32 нед в 1,2 раза (p<0,001). За весь период физиологически протекающей беременности концентрация ФВ увеличивается в 2,5 раза (p<0,001) по сравнению с показателями вне гестации.

Активность ADAMTS13 на сроках 6–12 нед гестации стабильна и сопоставима с величиной соответствующих показателей у небеременных женщин. Начиная со срока 22 нед характерно её снижение в 1,35–1,46 раза по сравнению с прегравидарным этапом. За весь период нормальной беременности уровень активности ADAMTS13 снижается по сравнению с показателями вне гестации в 1,65 раза (p<0,001).

Отклонения показателей маркёров функции эндотелия во время беременности могут как свидетельствовать о течении патологического процесса, так и не представлять угрозы для здоровья будущей матери и плода (табл. 2).

Таблица 2. Наиболее вероятные причины изменений показателей маркёров функции эндотелия во время беременности
2.1.3. Гомоцистеин

Концентрацию гомоцистеина необходимо исследовать и при необходимости корригировать на этапе прегравидарной подготовки. Во время беременности определение этого параметра целесообразно только в группах риска гестационных осложнений58, 59, 60.

В течение физиологической беременности на фоне приёма фолатов отмечают достоверно выраженную динамику снижения концентрации гомоцистеина в 1,7 раза (p<0,001) к моменту родов с восстановлением показателя на 2–3-и сутки ПР. Следует отметить, что при его отклонении в большую сторону необходимо проводить дифференциальную диагностику ряда состояний (табл. 3).

Таблица 3. Наиболее вероятные причины отклонения показателей гомоцистеина во время беременности

Показатель Вектор поиска
Увеличение показателей
Гомоцистеин, мкмоль/л Мутация в гене цистатион-β-синтетазы (С-β-S), полиморфизм гена MTHFR61; следствие неправильного питания (повышенное потребление мясных, молочных и других богатых метионином продуктов, высокое потребление кофе, недостаток фолатов и витаминов группы В)62; гипертиреоз63; рассеянный склероз64; гестационный сахарный диабет65; гестационная гипертензия58, 59, 60; ЗРП59
Снижение показателей
Гомоцистеин, концентрация, мкмоль/л Диагностически не значимо

2.2. Коагуляционный гемостаз

Для физиологического течения беременности характерна активация коагуляционного потенциала крови, что связано с увеличением концентрации и/или активности фибриногена, а также большинства факторов свёртывания крови. Тем не менее при нормальной гестации не отмечено достоверно выраженной динамики АЧТВ и ПВ.

Для физиологического течения беременности характерны изменения в системе протеина С, связанные со снижением концентрации свободного протеина S, а также вторичной АПС-R. Принимая во внимание то, что последняя обусловлена, как правило, генетическими причинами или АФС66, 67, 68, пациенткам группы риска ВТЭО показано определение резистентности фактора V к активированному протеину С при первой явке беременной (7–8 нед) и накануне родов (36–37 нед).

2.2.1. Скрининговые коагуляционные тесты

К скрининговым коагуляционным тестам относят АЧТВ и ПВ. Их рекомендовано выполнять дважды: при первой явке беременной (7–8 нед) и накануне родов (36–37 нед). С позиции клинициста наиболее информативно удлинение АЧТВ и ПВ, что предполагает диагностический поиск для исключения причин возможной гипокоагуляции.

Классические анализы коагуляционной активности, такие как АЧТВ и ПВ (табл. 4), не показывают каких-либо изменений на протяжении всей беременности и в ПР. Колебания медианы АЧТВ и ПВ в течение физиологической гестации не достигают статистической значимости.

Таблица 4. Наиболее вероятные причины отклонения показателей скрининговых коагуляционных тестов во время беременности

Показатель Вектор поиска
Удлинение времени
АЧТВ, сек Болезнь Виллебранда, гемофилия С, приобретённая гемофилия69, 70; вирусные гепатиты71; ДВС-синдром; ПЭ; жировой гепатоз; лечение нефракционированным гепарином72, 73
ПВ, сек Дефицит витамина К (в том числе заболевания печени или жёлчного пузыря, желчекаменная болезнь, синдром мальабсорбции, приём антибактериальных препаратов, подавляющих микрофлору кишечника, — преимущественно цефалоспоринов)72, 74; вирусные гепатиты; стеатогепатоз, АФС; гепаринотерапия72; ДВС-синдром75; рвота беременных
Укорочение времени
АЧТВ, сек Маркёр гиперкоагуляционного сдвига76
ПВ, сек Диагностически малозначимо
2.2.2. Фактор XIII

К 22 нед беременности происходит снижение активности фактора XIII (фибрин-стабилизирующего) в 1,14 раза (p<0,001) относительно показателей вне гестации (табл. 5). Достигнутый уровень активности сохраняется до момента родов и в послеродовом периоде.

Таблица 5. Наиболее вероятные причины отклонения активности фактора XIII во время беременности
2.2.3. Фибриноген

К 12 нед беременности концентрация фибриногена в плазме крови возрастает в 1,4 раза (p<0,001), к родам — в 1,82 раза (p<0,001) по сравнению с прегравидарным этапом, сохраняя максимальные показатели в первые 2–3 сут послеродового периода (табл. 6).

Таблица 6. Наиболее вероятные причины отклонения концентрации фибриногена во время беременности
2.2.4. Маркёры активации свёртывания крови и фибринолиза

В группах высокого риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) рекомендовано определять концентрацию D-димера. Исследование выполняют при первой явке беременной (7–8 нед), в 27–28 нед беременности и накануне родов (36–37 нед).

Дополнительное исследование активности ТФ — возможного предиктора гестационного или тромботического неблагополучия — можно рассматривать как ближайшую перспективу при стратификации пациенток в группы риска ВТЭО, ПЭ и преждевременных родов94, 95, 96, 97.

В течение физиологической беременности наблюдают рост концентрации ТФ в плазме крови со срока 12 нед. К 22 нед этот показатель увеличен в 2,3 раза (p<0,001), к моменту родов — в 2,7 раза (p<0,001) по сравнению с исходным уровнем (вне гестации).

Наряду с этим в течение физиологической беременности определяют динамическое нарастание концентрации D-димера по мере увеличения срока гестации (табл. 7). Ко времени родов этот параметр увеличивается по сравнению с прегравидарным периодом в 4,7 раза (p<0,001).

Таблица 7. Наиболее вероятные причины отклонения показателей маркёров активации свёртывания крови и фибринолиза во время беременности
2.2.5. Физиологические антикоагулянты

Активность АТ при физиологически протекающей гестации меняется незначительно, однако, учитывая его роль в регуляции гемостатических реакций92, 105, 106, целесообразно оценивать этот параметр на прегравидарном этапе или при первом обращении беременной в медицинскую организацию у пациенток с отягощённым собственным или семейным тромботическим анамнезом.

Снижение активности АТ чаще всего наблюдают при заболеваниях печени, при развитии ДВС-синдрома, а также при проведении гепаринопрофилактики, вплоть до клинической реализации в последнем случае в виде парадоксальных тромбозов.

На протяжении I–II триместров физиологически протекающей беременности активность АТ стабильна, однако с 28 нед гестации отмечают статистически значимую тенденцию к её снижению (p<0,001) по сравнению с таковой на сроке 8 нед. В первые 3 сут послеродового периода активность АТ возвращается к исходным показателям вне беременности (табл. 8).

Наряду с этим в те же сроки беременности отмечают динамическое снижение нормализованного отношения (НО) как при скрининге нарушений в системе протеина С (в 1,24 раза; p<0,001), так и в случае оценки резистентности V фактора к активированному протеину С (в 1,36 раза; p<0,001).

Таблица 8. Наиболее вероятные причины отклонения показателей физиологических антикоагулянтов во время беременности

Показатель Вектор поиска
Увеличение показателей
АТ, % Диагностически не значимо
Скрининг нарушений в системе протеина С, НО Диагностически не значимо
АПС-R, НО Диагностически не значимо
Снижение показателей
АТ, активность, % Врождённый дефицит105; дисфункция печени106; длительное или интенсивное лечение гепаринами; острый лейкоз; ДВС-синдром91, 107; ПЭ92, 108, 109
Скрининг нарушений в системе протеина С, НО Мутация F5 Лейден (G1691А)67, 68; АФС110; АПС-R, дефицит протеина С или S66; ДВС-синдром111, 112
АПС-R, НО Мутация F5 Лейден (G1691А)66, 68, 113; АФС110

2.3. Система фибринолиза

С 27–28 нед гестации начинается прогрессирующее снижение активности пристеночного фибринолиза (за счёт преобладания потенциала PAI-1 над t-PA) и активация фибринолитических реакций в системном кровотоке (связанная со снижением активности α2-антиплазмина на фоне увеличения u-PA).

Этот дисбаланс приложения векторов фибринолитических реакций способствует, соответственно, минимизации кровопотери в родах и предотвращению тромбообразования в сосудистом русле. Принимая во внимание, что значимое снижение/повышение модуляторов фибринолитических реакций более характерно для неотложных состояний (ВТЭО, ДВС-синдрома, сепсиса, ПЭ), показаний для подобного скринингового исследования в течение физиологической беременности нет.

2.3.1. Модуляторы фибринолитических реакций

В течение физиологической беременности с 7–8 нед отмечают динамическое и статистически значимое повышение концентрации t-PA в 1,65 раза к сроку родов (p<0,001). При этом темпы увеличения уровня PAI-1 сравнительно более значимы — с 18 нед до родов он возрастает в 4,03 раза (p<0,001).

В течение физиологической беременности до 22 нед отмечают стабильные показатели активности u-PA. К 28 нед гестации определяют рост последней в 1,2 раза (p<0,001), к родам — в 1,81 раза (p<0,001) по сравнению с наблюдаемой на сроке 8 нед. Сразу после родоразрешения активность u-PA снижается до значений, характерных для прегравидарного периода.

На фоне увеличения активности u-PA к 22 нед отмечают динамическое снижение активности α2-антиплазмина в 1,69 раза (p<0,001), к сроку родов — в 1,85 раза (p<0,001) по сравнению с показателями до беременности.

Снижение активности α2-антиплазмина и рост активности u-PA создают в III триместре беременности оптимальные условия для превращения плазминогена в плазмин в системном кровотоке (табл. 9).

Таблица 9. Наиболее вероятные причины отклонения показателей фибринолитических реакций во время беременности

Показатель Вектор поиска
Увеличение показателей
u-PA, активность, % ВТЭО114; ДВС-синдром, индуцированный сепсисом115; маркёр возможного внутриутробного инфицирования116
PAI–I, ед/мл Носительство полиморфизма SERPINE1 (PAI-1–675 G4/G5), ожирение117, сахарный диабет118, 119; артериальная гипертензия120; хронические воспалительные заболевания121; сепсис122; ДВС-синдром, индуцированный сепсисом
t-PA, нг/мл ДВС-синдром (фибринолитический фенотип)123
α2-антиплазмин, % ДВС-синдром, индуцированный сепсисом124
Снижение показателей
u-PA, активность, % Повышение концентрации ингибиторов u-PA — PAI-1, PAI-2125, 126; сахарный диабет 2-го типа126; нарушение функции плаценты127
PAI–I, ед/мл ДВС-синдром (фибринолитический фенотип)104, 128, 129
t-PA, нг/мл Диагностически не значимо
α2-антиплазмин, % Врождённый дефицит α2-антиплазмина130, 131; ДВС-синдром (фибринолитический фенотип)104

2.4. Интегральная характеристика гемостатических реакций

Течение физиологической беременности характеризуется нарастанием способности к образованию тромбина (с формированием состояния тромботической готовности) начиная с 7–8 нед беременности, что подтверждается динамикой изменений оцениваемых параметров в тесте генерации тромбина (пика тромбина, ETP). Этот интегральный тест отражает взаимодействие различных участников гемостатических реакций до этапа образования тромбина и даёт клиницисту представление об имеющейся тромботической опасности.

ТГТ можно использовать для общей оценки системы гемостаза на смену выполнению ПВ и АЧТВ, а также при рассмотрении вопроса об инициации лечения низкомолекулярными гепаринами132, 133.

2.4.1. Тест генерации тромбина

Для физиологически протекающей беременности характерно изменение параметров оценки генерации тромбина — пика тромбина и ETP. Характерно усиление тромбинообразования уже с 7–8 нед беременности: в 1,56 раза для пика тромбина (p<0,001) и в 1,40 раза ETP (p<0,001) относительно аналогичных показателей у небеременных (табл. 10).

В течение физиологической беременности отмечают статистически значимое усиление способности к образованию тромбина от ранних сроков к родам — в 1,72 раза для пика тромбина (p<0,001) и в 1,58 раза для ETP (p<0,001).

Таблица 10. Наиболее вероятные причины отклонения показателей теста генерации тромбина во время беременности

3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

В группу физиологически протекающей беременности включают женщин при отсутствии:

Кратность диагностических мероприятий представлена в табл. 11. При поздней явке рекомендовано выполнять полный объём обследования — как на амбулаторном, так и на госпитальном этапе.

Мы полагаем, что во время физиологически протекающей беременности наряду с двукратным обследованием в объёме, отражённом в клинических рекомендациях «Нормальная беременность» (2020), в сроке гестации 27–28 нед необходимо определять количество тромбоцитов в периферической крови. При его снижении целесообразен диагностический поиск для исключения гестационных и негестационных причин тромбоцитопении.

Первая (прегравидарная) точка обследования предполагает исследование показателей системы гемостаза на этапе планирования беременности, обеспечивая возможность их коррекции до наступления гестации154, 155.

Таблица 11. Рекомендуемые сроки и объём исследования системы гемостаза при физиологически протекающей беременности

1

Не рекомендовано:

4. АЛГОРИТМЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ В ГРУППАХ РИСКА

4.1. Коагулопатические кровотечения

Группа риска коагулопатических кровотечений включает женщин с такими состояниями, как врождённый геморрагический диатез (болезнь Виллебранда, тромбоцитопатии), характеризующийся появлением с детского возраста кровоточивости микроциркуляторного типа (носовые, деснёвые кровотечения, «синячковость», гиперполименорея, продолжающееся кровотечение после малых хирургических вмешательств — э кстракции зуба, тонзиллэктомии). Таким пациенткам рекомендовано наблюдение и обследование на III этапе оказания специализированной медицинской помощи.

Кратность диагностических мероприятий представлена в табл. 12.

Таблица 12. Рекомендуемые сроки и объём исследования системы гемостаза в группе риска по развитию коагулопатических кровотечений в акушерстве42, 54, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162

2

* При отсутствии данных обследования на этапе планирования беременности.

Не рекомендовано:

Рекомендована консультация гематолога при снижении:

4.2. Преэклампсия

Группа риска ПЭ включает беременных со следующими состояниями25.

Кратность диагностических мероприятий представлена в табл. 13.

Таблица 13. Рекомендуемые сроки и объём исследования системы гемостаза в группе риска по развитию преэклампсии58, 59, 60, 163

3

Не рекомендовано:

4.3. Венозные тромбоэмболические осложнения

В группу риска ВТЭО включают беременных со следующими состояниями10, 164, 165.

Кратность диагностических мероприятий представлена в табл. 14.

Таблица 14. Рекомендуемые сроки и объём исследования системы гемостаза в группе риска по развитию ВТЭО66, 67, 68, 74, 99, 113, 166

4

* При отсутствии данных обследования на этапе планирования беременности.

** Исследование выполняется при лечении антагонистами витамина К.

Не рекомендовано:

Рекомендована консультация гематолога с целью определения тактики антитромботической профилактики при:

4.4. Антифосфолипидный синдром

Пациенток с АФС относят к группе высокого риска тромбозов и гестационных осложнений110, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175. Отсутствие лабораторных критериев АФС при однократном исследовании не позволяет исключить заболевание. При наличии клинических критериев АФС в личном анамнезе необходимо неоднократно исследовать серологические маркёры АФС в течение настоящей беременности (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и β2-гликопротеину-1)110, 167. Заподозрить АФС можно у пациенток с отягощённым анамнезом110, 167, 176.

Для подтверждения диагноза АФС определяют параметры, представленные в табл. 15.

Таблица 15. Рекомендуемые сроки и объём исследования системы гемостаза в группе риска по развитию АФС110, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175

5

* При выявлении волчаночного антикоагулянта, определённого в плазме 2 раза или более с интервалом не менее 12 нед, или антител в титре, превышающем 99-й процентиль, в сыворотке или плазме, определённых не менее 2 раз с интервалом не менее 12 нед.

Не рекомендовано:

Рекомендована:

5. ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

К ведущим критическим состояниям, определяющим структуру материнской смертности, относят ДВС-синдром и различные клинические формы ТМА, в основе которых лежит повреждение эндотелия сосудов микроциркуляторного русла, реализующееся диссеминированным тромбообразованием177, 178, [^179.]

При гестации спектр клинических вариантов ТМА включает несколько заболеваний: атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), ТТП, ПЭ и эклампсию, HELLP-синдром и катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС)33, 50, 180.

Группа риска ДВС-синдрома включает пациенток со следующими состояниями.

К основным клиническим проявлениям ТМА относят следующие изменения.

Рекомендуемый объём исследования системы гемостаза при жизнеугрожающих состояниях включает оценку следующих параметров (табл. 16).

Таблица 16. Диагностические критерии жизнеугрожающих состояний

↑ — умеренное повышение; ↓ — умеренное снижение; ↓↓ — значительное снижение; Н — в пределах референсных значений.

* В зависимости от клинического фенотипа ДВС-синдрома (тромботический или фибринолитический).

Не рекомендовано:

Рекомендована консультация гематолога:

Для определения тактики ведения больных первоочередной задачей служит дифференциальная диагностика между ДВС-синдромом, вторичными ТМА (ПЭ, HELLP-синдром и КАФС) и её первичными формами, аГУС и ТТП181, 182. Одним из определяющих критериев дифференциальной диагностики ТМА служит активность металлопротеиназы ADAMTS13181. Для наследственной формы ТТП характерен дефицит ADAMTS13 (активность менее 5–10 %)183. Для аГУС характерно не только снижение активности ADAMTS13, но и обнаружение антител к металлопротеиназе. 

Приложение 2

Клинический пример. Пациентка А. 36 лет. Настоящая гестация — вторая (первая завершилась срочными родами): I триместр протекал благоприятно, во II была угроза прерывания в сроке 18 нед (госпитализация), в III — умеренная преэклампсия с 35 нед (госпитализация).

Из экстрагенитальных заболеваний: варикозная болезнь нижних конечностей и ожирение I степени (индекс массы тела 30 кг/м2). Семейный и личный тромботический анамнез не отягощены. В результате генетического обследования выявлено носительство гетерозиготной мутации F5 Лейден (G1691A).

Пациентке выполняли исследование показателей гемостаза (табл. 17) и оценивали факторы риска ВТЭО (табл. 18)*.

Таблица 17. Результаты исследования показателей гемостаза

7

Таблица 18. Оценка факторов риска ВТЭО по триместрам

8

По мере присоединения сопутствующих отягощающих состояний сумма триггеров тромботических осложнений нарастала: в I триместре сочетание гетерозиготной мутации F5 Лейден (G1691A) и пограничных значений АПС-R с тремя факторами риска, во II — с четырьмя, в III — с пятью. Таким образом, у пациентки есть высокая вероятность ВТЭО, что потребовало назначения профилактических доз низкомолекулярных гепаринов с учётом массы тела (например, надропарин кальция, 3800 МЕ ежедневно) весь антенатальный период и в течение 6 нед после родов.

* Регулярный документированный подсчёт факторов риска ВТЭО и наличие консультации гематолога учитывают при оценке качества оказания медицинской помощи.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Сидельникова В. М., Шмаков Р. Г. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности. — М .: Триада-Х, 2004. — 192 с.  ↩

  2. Hale S. A., Sobel B., Benvenuto A. et al. Coagulation and fibrinolytic system protein profiles in women with normal pregnancies and pregnancies complicated by hypertension // Pregnancy Hypertens. — 2012. — Vol. 2. — № 2. — P . 152–157. [PMID: 22712057]  ↩

  3. Drury-Stewart D.N., Lannert K. W., Chung D. W. et al. Complex changes in von Willebrand factor-associated parameters are acquired during uncomplicated pregnancy // PLoS One. — 2014. — Vol. 9. — № 11. — P . e112935. [PMID: 25409031]  ↩

  4. Ewodo S., Nguefack C. T., Adiogo D. et al. Variations de la concentration du facteur Von Willebrand au cours de la grossesse // Ann. Biol. Clin. (Paris). — 2014. — V ol. 72. — № 3. — P. 292–296. [24876140]  ↩

  5. Hedengran K. K., Andersen M. R., Stender S., Szecsi P. B. Large D-dimer fluctuation in normal pregnancy: A longitudinal cohort study of 4,117 samples from 714 healthy Danish women // Obstet. Gynecol. Int. — 2016. — Vol. 2016. — P . 3561675. [PMID: 27190521]  ↩

  6. Момот А. П. Физиологическая беременность как модель несостоявшегося тромбоза // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. — 2017. — № 2. — С . 44–52.  ↩

  7. Heit J. A., Kobbervig C. E., James A. H. et al. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: A 30-year population-based study // Ann. Intern. Med. — 2005. — Vol. 143. — № 10. — P . 697–706. [PMID: 16287790]  ↩

  8. Jackson E., Curtis K. M., Gaffield M. E. Risk of venous thromboembolism during the postpartum period: A systematic review // Obstet. Gynecol. — 2011. — Vol. 117. — № 3. — P. 691–703. [PMID: 21343773]  ↩

  9. Bates S. M., Middeldorp S., Rodger M. et al. Guidance for the treatment and prevention of obstetric-associated venous thromboembolism // J. Thromb. Thrombolysis. — 2016. — Vol. 41. — № 1. — P . 92–128. [PMID: 26780741]  ↩

  10. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии: Клинические рекомендации (протокол лечения): Утв. письмом Минздрава РФ № 15–4/10/2–3792 от 27 мая 2014 года.  ↩ ↩

  11. Радзинский В. Е., Костин И. Н. Безопасное акушерство // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. — С. 12–17.  ↩

  12. Баркаган З. С., Морозова Л. И., Мамаев А. Н. и др. Органосберегающая технология в терапии массивных маточных кровотечений // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 1. — С. 11–13.  ↩

  13. Тетруашвили Н. К., Агаджанова А. А., Ионанидзе Т. Б. Гемостатическая терапия при кровотечениях во время беременности // Эффективная фармакотерапия. — 2013. — № 4. — С. 6–11.  ↩

  14. Серов В. Н., Сухих Г. Т. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации. — 4-е изд. — М : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 1024 с.  ↩

  15. Momot A., Molchanova I., Tskhai V., Mamaev A. Pharmacotherapy of massive obstetric bleedings as alternative to hysterectomy / Hysterectomy / Eds. A. Al-Hendy, M. Sabry. — C roatia: Intech, 2012. — P . 197–222.  ↩

  16. Cunningham F. G. Laboratory values in normal pregnancy. Appendix B / Protocols for high-risk pregnancies: An evidence-based approach / Eds. J. T. Queenan, J. C. Hobbins, C. Y. Spong. — 5th ed. — O xford: Blackwell, 2010. — P . 587–595.  ↩

  17. Szecsi P. B., Jørgensen M., Klajnbard A. et al. Haemostatic reference intervals in pregnancy // Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 103. — № 4. — P . 718–727. [PMID: 20174768]  ↩

  18. Нормальная беременность: Клинические рекомендации. 2020: Утв. письмом Минздрава РФ № 15–4/368–0 от 13 февраля 2020 года.  ↩

  19. Castaman G. Changes of von Willebrand factor during pregnancy in women with and without von Willebrand disease // Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. — 2013. — V ol. 5. — № 1. — P . e2013052. [PMID: 23936623]  ↩

  20. Kouides P. A. Present day management of inherited bleeding disorders in pregnancy // Expert. Rev. Hematol. — 2016. — Vol. 9. — № 10. — P . 987–995. [PMID: 27459638]  ↩

  21. Govorov I., Löfgren S., Chaireti R. et al. Postpartum hemorrhage in women with von Willebrand disease: A retrospective observational study // PLoS One. — 2016. — V ol. 11. — № 10. — P . e0164683. [PMID: 28182756]  ↩

  22. Hawke L., Grabell J., Sim W. et al. Obstetric bleeding among women with inherited bleeding disorders: A retrospective study // Haemophilia. — 2016. — V ol. 22. — № 6. — P. 906–911. [PMID: 27704714]  ↩

  23. Federici A. B., Königs C., James A. H. Contemporary issues in the management of von Willebrand disease // Thromb. Haemost. — 2016. — V ol. 116. — Suppl. 1. — P . S18–S25. [PMID: 27528278]  ↩

  24. Ragni M. V., Machin N., James A. H. et al. Feasibility of the von Willebrand disease prevent trial // Thromb. Res. — 2017. — Vol. 156. — P . 8–13. [PMID: 28577390]  ↩

  25. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Клинические рекомендации (протокол лечения): Утв. письмом Минздрава РФ № 15–4/10/2–3483 от 7 июня 2016 года.  ↩ ↩

  26. Wayne P. A. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory: Approved guideline: CLSI document EP28-A3c / Clinical and laboratory standards institute. — 3rd ed. — 2008.  ↩

  27. Neunert C., Lim W., Crowther M. et al. The American society of hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia // Blood. — 2011. — Vol. 117. — № 16. — P . 4190–4207. [PMID: 21325604]  ↩

  28. Skeith L., Carrier M., Robinson S. E. et al. Risk of venous thromboembolism in pregnant women with essential thrombocythemia: A systematic review and meta-analysis // Blood. — 2017. — V ol. 129. — № 8. — P . 934–939. [PMID: 28049641]  ↩

  29. Appleby N., Angelov D. Clinical and laboratory assessment of a patient with thrombocytosis // Br. J. Hosp. Med. (Lond.). — 2017. —Vol. 78. — № 10. — P. 558–564. [PMID: 29019736]  ↩

  30. Rose S. R., Petersen N. J., Gardner T. J. et al. Etiology of thrombocytosis in a general medicine population: Analysis of 801 cases with emphasis on infectious causes // J. Clin. Med. Res. — 2012. — Vol. 4. — № 6. — P . 415–423. [PMID: 23226175]  ↩

  31. Воробьёв А. И., Васильев С. А., Городецкий В. М. и др. Гиперкоагуляционный синдром: классификация, патогенез, диагностика, терапия // Гематология и трансфузиология. — 2016. — № 3 (61). — С . 116–122.  ↩

  32. Kubisz P., Stasko J., Holly P. Sticky platelet syndrome // Semin. Thromb. Hemost. — 2013. — V ol. 39. — № 6. — P . 674–683. [PMID: 23934738]  ↩

  33. Delmas Y., Helou S., Chabanier P. et al. Incidence of obstetrical thrombotic thrombocytopenic purpura in a retrospective study within thrombocytopenic pregnant women. A difficult diagnosis and a treatable disease // BMC Pregnancy Childbirth. — 2015. — V ol. 15. — P . 137. [PMID: 26081109]  ↩ ↩

  34. Mariotte E., Azoulay E., Galicier L. et al. Epidemiology and pathophysiology of adulthoodonset thrombotic microangiopathy with severe ADAMTS13 deficiency (thrombotic thrombocytopenic purpura): A cross-sectional analysis of the French national registry for thrombotic microangiopathy // Lancet Haematol. — 2016. — Vol. 3. — № 5. — P . e237– e245. [PMID: 27132698]  ↩

  35. Scully M., Thomas M., Underwood M. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and pregnancy: presentation, management, and subsequent pregnancy outcomes // Blood. — 2014. — Vol. 124. — № 2. — P . 211–219. [PMID: 24859360]  ↩ ↩

  36. Lim W. Antiphospholipid antibody syndrome // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2009. — V ol. 1. — P . 233–239. — URL: https://doi.org/10.1182/asheducation-2009.1.233.  ↩

  37. Войцеховский В. В., Ландышев Ю. С., Целуйко С. С., Заболотских Т. В. Геморрагический синдром в клинической практике. — Благовещенск: АГМА, 2014. — 255 c.  ↩ ↩

  38. Бокерия Л. А., Чичерин И. Н. Гепарининдуцированная тромбоцитопения (современное состояние проблемы). — М .: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2007. — 93 c.  ↩

  39. Баркаган З. С., Момот А. П. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома // Вестник гематологии. — 2005. — № 2 (1). — С . 5–14.  ↩

  40. Hancox S. H., Smith B. C. Liver disease as a cause of thrombocytopenia // QJM. — 2013. —Vol. 106. — № 5. — P . 425–431. [PMID: 23345462]  ↩

  41. Ranger A., Manning R. A., Lyall H. et al. Pregnancy in type 2B VWD: A case series // Haemophilia. — 2012. — Vol. 18. — № 3. — P . 406–412. [PMID: 22077376]  ↩

  42. Palta A., Dhiman P. Thrombocytopenia in pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. — 2016. — Vol. 36. — № 2. — P . 146–152. [PMID: 26431056]  ↩ ↩

  43. Yang S. W., Cho S. H., Kwon H. S. et al. Significance of the platelet distribution width as a severity marker for the development of preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2014. — Vol. 175. — P . 107–111. [PMID: 24502873]  ↩

  44. Chen Y., Lin L. Potential value of coagulation parameters for suggesting preeclampsia during the third trimester of pregnancy // Am. J. Med. Sci. — 2017. — Vol. 354. — № 1. — P. 39–43. [PMID: 28755731]  ↩

  45. Martin J. N. Jr., Blake P. G., Lowry S. L. et al. Pregnancy complicated by preeclampsia-eclampsia with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count: how rapid is postpartum recovery? // Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 76. — № 5. — P t. 1. — P. 737–741. [PMID: 2216215]  ↩ ↩ ↩

  46. Rinehart B. K., Terrone D. A., May W. L. et al. Change in platelet count predicts eventual maternal outcome with syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count // J. Matern. Fetal Med. — 2001. — Vol. 10. — № 1. — P . 28–34. [PMID: 11332416]  ↩

  47. Basic & clinical pharmacology / Eds. B. G. Katzung, S. B. Masters, A. J. Trevor. — 12th ed. — New York, NY: McGraw-Hill, 2012. — 1264 p.  ↩ ↩

  48. Зайнулина М. С., Бикмуллина Д. Р., Корнюшина Е. А. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложнённого течения беременности? // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — № LIX (1). — C . 18–30.  ↩

  49. Müllers S. M., Burke N., Flood K. et al. Altered platelet function in intrauterine growth restriction: A cause or a consequence of uteroplacental disease? // Am. J. Perinatol. — 2016. — Vol. 33. — № 8. — P . 791–799. [PMID: 26906182]  ↩

  50. Байбарина Е. Н., Филиппов О. С., Гусева Е. В. и др. Тромботическая микроангиопатия в акушерстве: Информационное письмо Минздрава РФ № 15–4/1560–07 от 5 мая 2017 года.  ↩

  51. George J. N., Nester C. M., Mclntosh J. J. Syndromes of thrombotic microangiopathy associated with рregnancy // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2015. — Vol. 2015. — № 1. — P . 644–648. [PMID: 26637783]  ↩

  52. Aref S., Goda H. Increased VWF antigen levels and decreased ADAMTS13 activity in preeclampsia // Hematology. — 2013. — Vol. 18. — № 4. — P . 237–241. [PMID: 23433535]  ↩

  53. Szpera-Goździewicz A., Majcherek M., Boruczkowski M. et al. Circulating endothelial cells, circulating endothelial progenitor cells, and von Willebrand factor in pregnancies complicated by hypertensive disorders // Am. J. Reprod. Immunol. — 2017. — Vol. 77. — № 3. [PMID: 28224722]  ↩

  54. Goodeve A., James P. Von Willebrand Disease / Eds. M. P. Adam, H. H. Ardinger, R. A. Pagon et al. / GeneReviews®. — Seattle (WA): University of Washington, 2009. — URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7014/.  ↩ ↩

  55. Ono T., Mimuro J., Madoiwa S. et al. Severe secondary deficiency of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: its correlation with development of renal failure // Blood. — 2006. — Vol. 107. — P . 528–534. [PMID: 16189276]  ↩

  56. Pourrat O., Coudroy R., Pierre F. ADAMTS13 deficiency in severe postpartum HELLP syndrome // Br. J. Haematol. — 2013. — Vol. 163. — № 3. — P . 409–410. [PMID: 23889130]  ↩

  57. Lattuada A., Rossi E., Calzarossa C. et al. Mild to moderate reduction of a von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS‐13) in pregnant women with HELLP microangiopathic syndrome // Haematologica. — 2003. — Vol. 88. — № 9. — P . 1029–1034. [PMID: 12969811]  ↩

  58. Maru L., Verma M., Jinsiwale N. Homocysteine as predictive marker for pregnancy-induced hypertension-a comparative study of homocysteine levels in normal versus patients of PIH and its complications // J. Obstet. Gynaecol. India. — 2016. — V ol. 66. — S uppl. 1. — P. 167–171. [PMID: 27651597]  ↩ ↩ ↩

  59. Berks D., Duvekot J. J., Basalan H. et al. Associations between phenotypes of preeclampsia and thrombophilia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2015. — V ol. 194. — P . 199– 205. [PMID: 26444331]  ↩ ↩ ↩ ↩

  60. Озолиня Л. А., Шайкова Д. А., Лапина И. А. Влияние гипергомоцистеинемии на течение второй половины беременности // Вестник Российского государственного медицинского университета. — 2009. — № 4. — С. 62–66. — U RL: https://cyberleninka.ru/ article/n/vliyanie-gipergomotsisteinemii-na-techenie-vtoroy-poloviny-beremennosti.  ↩ ↩ ↩

  61. Озолиня Л. А., Лапина И. А. Особенности прегравидарной подготовки у пациенток с верифицированной гипергомоцистеинемией перед использованием ВРТ // Проблемы репродукции. — 2015. — № 21 (1). — С . 59–65.  ↩

  62. Озолиня Л. А., Кашежева А. З. Прегравидарная подготовка женщин с гипергомоцистеинемией // Гинекология. — 2013. — № 15 (2). — С . 67–70.  ↩

  63. Barjaktarovic M., Steegers E. A.P., Jaddoe V. W.V. et al. The association of thyroid function with maternal and neonatal homocysteine concentrations // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2017. — Vol. 102. — № 12. — P . 4548–4556. [PMID: 28938431]  ↩

  64. Dardiotis E., Arseniou S., Sokratous M. et al. Vitamin B12, folate, and homocysteine levels and multiple sclerosis: A meta-analysis // Mult. Scler. Relat. Disord. — 2017. — V ol. 17. — P. 190–197. [PMID: 29055456]  ↩

  65. Gong T., Wang J., Yang M. et al. Serum homocysteine level and gestational diabetes mellitus: A meta-analysis // J. Diabetes Investig. — 2016. — V ol. 7. — № 4. — P . 622–628. [PMID: 27180921]  ↩

  66. Баркаган З. С., Мамаев А. Н., Цывкина Л. П. К методике распознавания и частоте резистентности фактора Va к активированному протеину С // Омский научный вестник. — 2005. — № 1 (30). — С . 80–85.  ↩ ↩ ↩ ↩

  67. Николаева М. Г., Сердюк Г. В., Момот К. П. и др. Эффективность гепаринопрофилактики у носительниц мутации V фактора, генотип 1691GA во время беременности// Журнал акушерства и женских болезней. — 2017. — № 56(спецвыпуск). — С . 52–53.  ↩ ↩ ↩

  68. Dahlbäck B. APC resistance: What have we learned since 1993? // Laboratoriums Medizin. — 2004. — Vol. 28. — № 1. — P. 21–27.  ↩ ↩ ↩ ↩

  69. Мамаев А. Н. Коагулопатии: Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 264 с.  ↩

  70. Папаян Л. П., Кобилянская В. А., Смирнова О. А. и др. Приобретённые ингибиторы факторов свёртывания крови // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2015. — № 4 (64). — С. 82–87.  ↩

  71. Khaskheli M. N., Baloch S., Sheeba A., Baloch S. Hepatitis E — A preventable health issue — e ndangering pregnant women’s life and foetal outcomes // J. Pak. Med. Assoc. — 2015. — Vol. 65. — № 6. — P . 655–659. [PMID: 26060166]  ↩

  72. Момот А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. — С Пб.: Форма Т, 2006. — 208 c.  ↩ ↩ ↩

  73. Gray E., Mulloy B., Barrowcliffe T. W. Heparin and low-molecular-weight heparin // Thromb. Haemost. — 2008. — Vol. 99. — № 5. — P . 807–818. [PMID: 18449410]  ↩

  74. Галстян Г. М. Нарушения гемостаза, обусловленные дефицитом витамин-К-зависимых факторов свёртывания крови — п атогенез, способы коррекции и рекомендации по лечению // Гематология и трансфузиология. — 2012. — № 2 (57). — С . 7–21.  ↩ ↩

  75. Goksever Celik H., Celik E., Ozdemir I. et al. Is blood transfusion necessary in all patients with disseminated intravascular coagulation associated postpartum hemorrhage? // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2019. — Vol. 32. — № 6. — P . 1004–1008. [PMID: 29065752]  ↩

  76. Ali A., Mohan P., Kareem H., Muhammed M. K. Elevated factor VIII levels and shortened APTT in recurrent abortions // J. Clin. Diagn. Res. — 2016. — V ol. 10. — № 1. — P . EC04–6. [PMID: 26894070]  ↩

  77. Момот А. П., Сидор Н. В. О возможном участии фактора XIII в формировании склонности к тромбозам у больных с различными видами тромбофилий // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 2. — С . 45–47.  ↩

  78. Hethershaw E. L., Cilia La Corte A. L., Duval C. et al. The effect of blood coagulation factor XIII on fibrin clot structure and fibrinolysis // J. Thromb. Haemost. — 2014. — V ol. 12. — № 2. — P . 197–205. [PMID: 24261582]  ↩

  79. Cushman M., O’Meara E.S., Folsom A. R., Heckbert S. R. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal investigation of thromboembolism etiology // Blood. — 2009. — Vol. 114. — № 14. — P . 2878–2883. [PMID: 19617576]  ↩

  80. Fadoo Z., Merchant Q., Rehman K. A. New developments in the management of congenital factor XIII deficiency // J. Blood Med. — 2013. — Vol. 4. — P . 65–73. [PMID: 23761984]  ↩

  81. Mikkola H., Palotie A. Gene defects in congenital factor XIII deficiency // Semin. Thromb. Hemost. — 1996. — Vol. 22. — № 5. — P . 393–398. [PMID: 8989822]  ↩

  82. Mikkola H., Yee V., Syrjälä M. et al. Four novel mutations in deficiency of coagulation factor XIII: consequences to expression and structure of the A-subunit // Blood. — 1996. — Vol. 87. — № 1. — P . 141–151. [PMID: 8547636]  ↩

  83. Chamouard P., Grunebaum L., Wiesel M. L. et al. Significance of diminished factor XIII in Crohn’s disease // Am. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 93. — № 4. — P . 610–614. [PMID: 9576457]  ↩

  84. Sharief L. A., Kadir R. A. Congenital factor XIII deficiency in women: A systematic review of literature // Haemophilia. — 2013. — Vol. 19. — № 6. — P . e349–e357. [PMID: 23992439]  ↩

  85. Burrows R. F., Ray J. G., Burrows E. A. Bleeding risk and reproductive capacity among patients with factor XIII deficiency: A case presentation and review of the literature // Obstet. Gynecol. Surv. — 2000. — Vol. 55. — № 2. — P . 103–108. [PMID: 10674253]  ↩

  86. Kohler H. P., Ichinose A., Seitz R. et al. Diagnosis and classification of factor XIII deficiencies // J. Thromb. Haemost. — 2011. — Vol. 9. — № 7. — P . 1404–1406. [PMID: 22946956]  ↩

  87. Kadir R. A., Davies J., Winikoff R. et al. Pregnancy complications and obstetric care in women with inherited bleeding disorders // Haemophilia. — 2013. — Vol. 19. — Suppl. 4. — P . 1–10. [PMID: 24102860]  ↩

  88. Hunault-Berger M., Chevallier P., Delain M. et al. Changes in antithrombin and fibrinogen levels during induction chemotherapy with L-asparaginase in adult patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Use of supportive coagulation therapy and clinical outcome: the CAPELAL study // Haematologica. — 2008. — Vol. 93. — № 10. — P. 1488–1494. [PMID: 18728028]  ↩

  89. Ludlam C. A., Bennett B., Fox K. A. et al. Guidelines for the use of thrombolytic therapy. Haemostasis and thrombosis task force of the British committee for standards in haematology // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 1995. — Vol. 6. — № 3. — P . 273–285. [PMID: 7654941]  ↩

  90. Rattray D. D., O’Connell C.M., Baskett T. F. Acute disseminated intravascular coagulation in obstetrics: A tertiary centre population review (1980 to 2009) // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2012. — V ol. 34. — P . 341–347. [PMID: 22472333]  ↩

  91. Момот A. П., Мамаев А. Н. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. — 2008. — № 1 (1). — С . 63–71.  ↩ ↩ ↩

  92. Donnelly J. C., Cooley S. M., Walsh T. A. et al. Circulating pro- and anticoagulant levels in normal and complicated primigravid pregnancies and their relationship to placental pathology // J. Obstet. Gynaecol. — 2013. — Vol. 33. — № 3. — P . 264–268. [PMID: 23550854]  ↩ ↩ ↩

  93. Charbit B., Mandelbrot L., Samain E. et al. The decrease of fibrinogen is an early predictor of the severity of postpartum hemorrhage // J. Thromb. Haemost. — 2007. — Vol. 5. — № 2. — P . 266–273. [PMID: 17087729]  ↩

  94. Teng Y., Jiang R., Lin Q. et al. The relationship between plasma and placental tissue factor, and tissue factor pathway inhibitors in severe PE patients // Thromb. Res. — 2010. — Vol. 126. — P . e41–e45. [PMID: 20226500]  ↩ ↩

  95. Rousseau A., Favier R., Van D. P. Elevated circulating soluble thrombomodulin activity, tissue factor activity and circulating procoagulant phospholipids: new and useful markers for PE? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2009. — Vol. 146. — P. 46–49. [PMID: 19564071]  ↩ ↩

  96. Erez O., Romero R., Vaisbuch E. et al. High tissue factor activity and low tissue factor pathway inhibitor concentrations in patients with preterm labor // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2010. — Vol. 23. — № 1. — P . 23–33. [PMID: 19883261]  ↩ ↩

  97. Макацария А. Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей. — М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2011. — 1056 c.  ↩ ↩

  98. Lertthammakiat S., Anantasit N., Anurathapan U. et al. Low plasma FVII: C and activated FVII as predictive markers for overt disseminated intravascular coagulation // Thromb. Haemost. — 2017. — Vol. 117. — № 8. — P . 1471–1477. [PMID: 28492702]  ↩

  99. Воробьёва Н. М., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Панченко Е. П. Тромбоэмболические осложнения и диагностическая значимость Д-димера при сердечно-сосудистых заболеваниях: Ретроспективное исследование 1000 пациентов // Кардиологический вестник. — 2011. — № VI (2(XVIII)). — С . 10–15.  ↩ ↩

  100. Pinheiro Mde B., Junqueira D. R., Coelho F. F. et al. D-dimer in preeclampsia: Systematic review and meta-analysis // Clin. Chim. Acta. — 2012. — Vol. 414. — P . 166–170. [PMID: 22922438]  ↩

  101. Bozkurt M., Yumru A. E., Sahin L., Salman S. Troponin I and D-Dimer levels in preeclampsia and eclampsia: Prospective study // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. — 2015. — Vol. 42. — № 1. — P . 26–31. [PMID: 25864277]  ↩

  102. Rahman R., Begum K., Khondker L. et al. Role of D-dimer in determining coagulability status in pre-eclamptic and normotensive pregnant women // Mymensingh Med. J. — 2015. — V ol. 24. — № 1. — P . 115–120. [PMID: 25725677]  ↩

  103. Li W. J., Sha M., Ma W. et al. Efficacy evaluation of D-dimer and modified criteria in overt and nonovert disseminated intravascular coagulation diagnosis // Int. J. Lab. Hematol. — 2016. — V ol. 38. — № 2. — P . 151–159. [PMID: 26833979]  ↩

  104. Asakura H., Takahashi H., Uchiyama T. et al. Proposal for new diagnostic criteria for DIC from the Japanese society on thrombosis and hemostasis // Thromb. J. — 2016. — Vol. 14. — P . 42. [PMID: 27708553]  ↩ ↩ ↩

  105. Hao X., Jin Y., Cheng X. et al. Phenotypic and genetic analysis of two pedigrees affected with hereditary antithrombin deficiency // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. — 2016. — Vol. 33. — № 2. — P . 145–149. [PMID: 27060302]  ↩ ↩

  106. Morikawa M., Kawabata K., Kato-Hirayama E. et al. Liver dysfunction in women with pregnancy-induced antithrombin deficiency // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 2017. — Vol. 43. — № 2. — P . 257–264. [PMID: 27995667]  ↩ ↩

  107. Aibiki M., Fukuoka N., Umakoshi K. et al. Serum albumin levels anticipate antithrombin III activities before and after antithrombin III agent in critical patients with disseminated intravascular coagulation // Shock. — 2007. — V ol. 27. — № 2. — P. 139–144. [PMID: 17224787]  ↩

  108. Weiner C. P., Herrig J. E., Pelzer G. D., Heilskov J. Elimination of antithrombin III concentrate in healthy pregnant and preeclamptic women with an acquired antithrombin III deficiency // Thromb. Res. — 1990. — V ol. 58. — № 4. — P . 395–401. [PMID: 2353344]  ↩

  109. Paternoster D. M., De Fusco D., Tambuscio B. Treatment with antithrombin III (AT III) concentrate in pre-eclampsia // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2000. — V ol. 71. — № 2. — P. 175–176. [PMID: 11064016]  ↩

  110. Miyakis S., Lockshin M. D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. — 2006. — Vol. 4. — № 2. — P . 295–306. [PMID: 16420554]  ↩ ↩ ↩ ↩ ↩ ↩

  111. Макацария А. Д., Хизроева Д. Х., Бицадзе В. О. Катастрофический антифосфолипидный синдром // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2016. — Т. 15. — № 6. — С. 37–51.  ↩

  112. Umemura Y., Yamakawa K., Kiguchi T. et al. Design and evaluation of new unified criteria for disseminated intravascular coagulation based on the Japanese association for acute medicine criteria // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2016. — V ol. 22. — № 2. — P . 153–160. [PMID: 26072118]  ↩

  113. Баркаган З. С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н., Цеймах И. Я. Распространённость, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Vа к активированному протеину С // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1997. — № 2. — С. 39–41.  ↩ ↩

  114. Egström G., Zöller B., Svensson P. J. et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor and incidence of venous thromboembolism // Thromb. Haemost. — 2016. — V ol. 115. — № 3. — P . 657–662. [PMID: 26466866]  ↩

  115. Panigada M., Zacchetti L., L’Acqua C. et al. Assessment of fibrinolysis in sepsis patients with urokinase modified thromboelastography // PLoS One. — 2015. — V ol. 10. — № 8. — P. e0136463. [PMID: 26308340]  ↩

  116. Cekmez Y., Cekmez F., Ozkaya E. et al. uPAR, IL-33, and ST2 values as a predictor of subclinical chorioamnionitis in preterm premature rupture of membranes // J. Interferon Cytokine Res. — 2013. — Vol. 33. — № 12. — P . 778–782. [PMID: 24304137]  ↩

  117. Gomez-Arango L.F., Barrett H. L., McIntyre H.D. et al. Increased systolic and diastolic blood pressure is associated with altered gut microbiota composition and butyrate production in early pregnancy // Hypertension. — 2016. — V ol. 68. — № 4. — P . 974–981. [PMID: 27528065]  ↩

  118. Baker N. L., Hunt K. J., Stevens D. R. et al. Association between inflammatory markers and progression to kidney dysfunction: Examining different assessment windows in patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2018. — V ol. 41. — № 1. — P. 128–135. [PMID: 29118060]  ↩

  119. Avogaro A. Re: «Plasminogen activator inhibitor-1 and pericardial fat in individuals with type 2 diabetes mellitus» by Bayomi et al. (Metab. Syndr. Relat. Disord. 2017;15:269– 275) // Metab. Syndr. Relat. Disord. — 2017. — V ol. 15. — № 6. — P . 266–268. [PMID: 28605281]  ↩

  120. Peng H., Yeh F., De Simone G. et al. Relationship between plasma plasminogen activator inhibitor-1 and hypertension in American Indians: findings from the Strong heart study // J. Hypertens. — 2017. — Vol. 35. — № 9. — P . 1787–1793. [PMID: 28379891]  ↩

  121. Kaminski T. W., Pawlak K., Karbowska M. et al. Association between uremic toxin-anthranilic acid and fibrinolytic system activity in predialysis patients at different stages of chronic kidney disease // Int. Urol. Nephrol. — 2018. — V ol. 50. — № 1. — P . 127–135. [PMID: 29058166]  ↩

  122. Koyama K., Madoiwa S., Nunomiya S. et al. Combination of thrombin-antithrombin complex, plasminogen activator inhibitor-1, and protein C activity for early identification of severe coagulopathy in initial phase of sepsis: A prospective observational study // Crit. Care. — 2014. — Vol. 18. — № 1. — P . R13. [PMID: 24410881]  ↩

  123. Hayakawa M. Pathophysiology of trauma-induced coagulopathy: disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype // J. Intensive Care. — 2017. — V ol. 5. — P. 14. [PMID: 28289544]  ↩

  124. Favaloro E. J. Laboratory testing in disseminated intravascular coagulation // Semin. Thromb. Hemost. — 2010. — Vol. 36. — № 4. — P . 458–467. [PMID: 20614398]  ↩

  125. Renckens R., Roelofs J. J., Bonta P. I. et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 is protective during severe Gram-negative pneumonia // Blood. — 2007. — V ol. 109. — № 4. — P. 1593–1601. [PMID: 17032919]  ↩

  126. Жалялов А. С., Баландина А. Н., Купраш А. Д. и др. Современные представления о системе фибринолиза и методах диагностики её нарушений // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2017. — № 1 (16). — С . 69–82.  ↩ ↩

  127. Larkin C. M., Breen E. P., Tomaszewski K. A. et al. Platelet microaggregation in sepsis examined by quartz crystal microbalance with dissipation technology // Platelets. — 2018. — Vol. 29. — № 3. — P . 301–304. [PMID: 29120698]  ↩

  128. Brohi K., Cohen M. J., Ganter M. T. et al. Acute traumatic coagulopathy: initiated by hypoperfusion: modulated through the protein C pathway? // Ann. Surg. — 2007. — Vol. 245. — № 5. — P . 812–818. [PMID: 17457176]  ↩

  129. Brohi K., Cohen M. J., Ganter M. T. et al. Acute coagulopathy of trauma: hypoperfusion induces systemic anticoagulation and hyperfibrinolysis // J. Trauma. — 2008. — Vol. 64. — № 5. — P . 1211–1217. [PMID: 18469643]  ↩

  130. Carpenter S. L., Mathew P. Alpha2-antiplasmin and its deficiency: fibrinolysis out of balance // Haemophilia. — 2008. — Vol. 14. — № 6. — P . 1250–1254. [PMID: 19141165]  ↩

  131. Favier R., Aoki N., de Moerloose P. Congenital alpha (2)-plasmin inhibitor deficiencies: A review // Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 114. — № 1. — P . 4–10. [PMID: 11472338]  ↩

  132. Грибкова И. В., Королёва Н. С., Давыдовская М. В., Мурашко А. В. Повышенное образование тромбина — потенциальный маркёр неблагоприятных исходов беременности // Акушерство и гинекология. — 2018. — № 8. — С . 92–97.  ↩

  133. Гамзатов Х. А., Гуржий Д. В., Лазарев С. М. и др. Оценка эндогенного тромбинового потенциала и влияние на него разных режимов гепаринотерапии у больных с абдоминальным сепсисом // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. — 2012. — № 5 (171). — С. 31–36.  ↩ ↩

  134. Карпич С. А., Шмелёва В. М., Капустин C. И. и др. Оценка протромботического фенотипа у асимптомных носителей мутации G1691A в гене фактора V и/или мутации G20210A в гене протромбина с помощью теста генерации тромбина // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2018. — № 3 (75). — С . 11–16.  ↩

  135. Couturaud F., Duchemin J., Leroyer C. et al. Thrombin generation in first-degree relatives of patients with venous thromboembolism who have factor V Leiden: A pilot study // Thromb. Haemost. — 2008. — Vol. 99. — № 1. — P . 223–228. [PMID: 18217158]  ↩

  136. Baglin T. Using the laboratory to predict recurrent venous thrombosis // Int. J. Lab. Hematol. — 2011. — Vol. 33. — № 4. — P . 333–342. [PMID: 21692994]  ↩

  137. Sonnevi K., Tchaikovski S. N., Holmström M. et al. Thrombin generation and activated protein C resistance in the absence of factor V Leiden correlates with the risk of recurrent venous thromboembolism in women aged 18–65 years // Thromb. Haemost. — 2011. — Vol. 106. — № 5. — P . 901–907. [PMID: 21947267]  ↩

  138. Segers O., Simioni P., Tormene D. et al. Influence of single nucleotide polymorphisms on thrombin generation in factor V Leiden heterozygotes // Thromb Haemost. — 2014. — Vol. 111. — № 3. — P . 438–446. [PMID: 24226152]  ↩

  139. Kojima T., Takagi A., Murata M. et al. [Antithrombin resistance: a new mechanism of inherited thrombophilia] // Rinsho Ketsueki. — 2015. — Vol. 56. — № 6. — P . 632–638. [PMID: 26256872]  ↩

  140. Momot A. P., Nikolaeva M. G., Zainulina M. S. et al. Effects of low-molecular heparin on pregnant women with factor V mutation (GA genotype) // J. Hematol. Blood Transfus. Disord. — 2018. — V ol. 5. — Р. 20.  ↩

  141. Гамзатов Х. А., Гуржий Д. В., Лазарев С. М. и др. Использование теста генерации тромбина для оценки коагуляционной и антикоагулянтной активности системы гемостаза у больных с абдоминальным сепсисом // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. — 2013. — № 5 (172). — С . 66–70.  ↩ ↩

  142. Haas F. J., Kluft C., Biesma D. H., Schutgens R. E. Patients with deep venous thrombosis and thrombophilia risk factors have a specific prolongation of the lag time in a chromogenic thrombin generation assay // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2011. — Vol. 22. — № 6. — P. 506–511. [PMID: 21537160]  ↩

  143. Mejía J. C., Espinosa G., Tàssies D. et al. Endogenous thrombin potential in Behçet’s disease: relationship with thrombosis and anticoagulant therapy // Clin. Exp. Rheumatol. — 2014. — V ol. 32. — № 4. — S uppl. 84. — P . S67–S71. [PMID: 25068444]  ↩

  144. Espitia O., Fouassier M. Le test de génération de thrombine // Rev. Med. Interne. — 2015. — V ol. 36. — № 10. — P . 690–693. [PMID: 26028157]  ↩

  145. Macey M. G., Bevan S., Alam L. et al. Platelet activation and endogenous thrombin potential in pre-eclampsia // Thromb. Res. — 2010. — Vol. 125. — № 3. — P . e76–e81. [PMID: 19822350]  ↩

  146. Lattová V., Procházka M., Procházková J. et al. Preeklampsie a trombin generační test // Ceska Gynekol. — 2013. — Vol. 78. — № 5. — P . 466–472. [PMID: 24313434]  ↩

  147. Lewis S. J., Stephens E., Florou G. et al. Measurement of global haemostasis in severe haemophilia A following factor VIII infusion // Br. J. Haematol. — 2007. — Vol. 138. — № 6. — P . 775–782. [PMID: 17672884]  ↩

  148. Ten Cate H. Thrombin generation in clinical conditions // Thromb. Res. — 2012. — Vol. 129. — № 3. — P . 367–370. [PMID: 22079443]  ↩

  149. Chitlur M. Challenges in the laboratory analyses of bleeding disorders // Thromb. Res. — 2012. — V ol. 130. — № 1. — P . 1–6. [PMID: 22483776]  ↩

  150. Kamphuisen P. W., ten Cate H. Cardiovascular risk in patients with hemophilia. // Blood. — 2014. — Vol, 123. — №9. — Р. 1297–1301. [PMID: 24385539]  ↩

  151. Holm E., Zetterberg E., Lövdahl S., Berntorp E. Patients referred for bleeding symptoms of unknown cause: does evaluation of thrombin generation contribute to diagnosis? // Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. — 2016. — Vol. 8. — № 1. — P . e2016014. [PMID: 26977273]  ↩

  152. Al Dieri R., Alban S., Béguin S., Hemker H. C. Thrombin generation for the control of heparin treatment, comparison with the activated partial thromboplastin time // J. Thromb. Haemost. — 2004. — Vol. 2. — № 8. — P . 1395–1401. [PMID: 15304046]  ↩

  153. Luna-Záizar H., González-Moncada A.I., Padilla-López E.L. et al. Thrombin generation and international normalized ratio in inherited thrombophilia patients receiving thromboprophylactic therapy // Thromb. Res. — 2015. — Vol. 136. — № 6. — P . 1291–1298. [PMID: 26493603]  ↩

  154. Прегравидарная подготовка: Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0. — М .: Редакция журнала StatusPraesens, 2020. — 128 с.  ↩

  155. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации / Под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. — 3-е изд. — М .: Редакция журнала StatusPraesens, 2020. — 798 с.  ↩

  156. Shahbazi S., Moghaddam-Banaem L., Ekhtesari A., Ala F. A. Impact of inherited bleeding disorders on pregnancy and postpartum hemorrhage // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2012. — Vol. 23. — № 7. — P . 603–607. [PMID: 22821002]  ↩

  157. Valera M. C., Parant O., Vayssiere C. et al. Physiologic and pathologic changes of platelets in pregnancy // Platelets. — 2010. — Vol. 21. — № 8. — P . 587–595. [PMID: 20873962]  ↩

  158. Буланов А. Ю. Тромбоэластография в современной клинической практике: Атлас ТЭГ. — М .: Ньюдиамед, 2015. — 114 c.  ↩

  159. Буланов А. Ю., Яцков К. В., Буланова Е. Л., Доброва Н. В. Тромбоэластография: клиническая значимость теста на функциональный фибриноген // Вестник интенсивной терапии. — 2017. — № 1. — С. 5–11.  ↩

  160. Kozek-Langeneker S.A., Afshari A., Albaladejo P. et al. Management of severe perioperative bleeding: Guidelines from the European society of Anaesthesiology // Eur. J. Anaesthesiol. — 2013. — Vol. 30. — № 6. — P . 270–382. [PMID: 23656742]  ↩

  161. Macafee B., Campbell J. P., Ashpole K. et al. Reference ranges for thromboelastography (TEG) and traditional coagulation tests in term parturients undergoing caesarean section under spinal anaesthesia // Anesthesia. — 2012. — V ol. 67. — P . 741–747. [PMID: 22486761]  ↩

  162. Solomon C., Sørensen B., Hochleitner G. et al. Comparison of whole blood fibrin-based clot tests in thromboelastography and thromboelastometry // Anesth. Analg. — 2012. — Vol. 114. — P . 721–730. [PMID: 22314689]  ↩

  163. Кобчикова А. В., Арутюнян А. В., Зайнулина М. С. Исследование уровня гомоцистеина и показателей наследственной тромбофилии у беременных с гестозом // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — Т . 61. — № 2. — С . 21–26.  ↩

  164. Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. — 2015. — № 9 (4–2). — С . 2–52.  ↩

  165. Репина М. А., Папаян Л. П., Вавилова Т. В. и др. Междисциплинарный экспертный совет по разработке рекомендаций (протокола) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации системы гемостаза» // Лечащий врач. — 2017. — № 11. — С . 57–64.  ↩

  166. Момот А. П., Кирющенков П. А., Трухина Д. А. и др. Референтные значения уровня и активности фактора Виллебранда, металлопротеиназы ADAMTS-13, активности тромбоцитов при физиологически протекающей беременности // Акушерство и гинекология. — 2014. — № 2. — С. 46–52.  ↩

  167. Antiphospholipid syndrome: Insights and highlights from the 13th International congress on antiphospholipid antibodies // Eds. D. Erkan, S. S. Pierangeli. — N ew York: Springer science + Business Media, 2012. — 314 p.  ↩ ↩ ↩ ↩

  168. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Баймурадова С. М. и др. Антифосфолипидный синдром — иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. — М.: Триада-X, 2007. — 456 c.  ↩ ↩

  169. Зайнулина М. С. Пути снижения материнской и перинатальной смертности при нарушении системы гемостаза // Медицинский академический журнал. — 2013. — № 13 (10). — C. 73–82.  ↩ ↩

  170. Pengo V., Ruffatti A., Legnani C. et al. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome // J. Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 8. — № 2. — P. 237–242. [PMID: 19874470]  ↩ ↩

  171. De Laat B., Pengo V., Pabinger I. et al. The association between circulating antibodies against domain I of beta2-glycoprotein I and thrombosis: An international multicenter study // J. Thromb. Haemost. — 2009. —Vol. 7. — № 11. — P. 1767–1773. [PMID: 19694946]  ↩ ↩

  172. Abou-Nassar K., Carrier M., Ramsay T., Rodger M. A. The association between antiphospholipid antibodies and placenta mediated complications: A systematic review and meta-analysis // Thromb. Res. — 2011. — Vol. 128. — № 1. — P . 77–85. [PMID: 21420151]  ↩ ↩

  173. Решетняк Т. М. Принципы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома // Русский медицинский журнал. — 2014. — № 22 (28). — С . 2003–2011.  ↩ ↩

  174. Ruffatti A., Olivieri S., Tonello M. et al. Influence of different IgG anticardiolipin antibody cut-off values on antiphospholipid syndrome classification // J. Thromb. Haemost. — 2008. — V ol. 6. — № 10. — P . 1693–1696. [PMID: 18680541]  ↩ ↩

  175. Шмаков Р. Г., Кирющенков П. А., Пырегов А. В. и др. Исследование системы гемостаза во время беременности и после родов: Краткий протокол // Акушерство и гинекология. — 2015. — № 4. — С. 1–2.  ↩ ↩

  176. Федеральные клинические рекомендации по лечению антифосфолипидного синдрома / Ассоциация ревматологов России — М., 2013.  ↩

  177. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Акиньшина С. В. Тромботические микроангиопатии в акушерской практике. — М .: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 304 с.  ↩

  178. Pokharel S. M., Chattopadhyay S. K., Jaiswal R., Shakya P. HELLP syndrome — a pregnancy disorder with poor prognosis // Nepal Med. Coll. J. — 2008. — Vol. 10. — № 4. — P. 260–263. [PMID: 19558067]  ↩

  179. Thomas M. R., Robinson S., Scully M. A. How we manage thrombotic microangiopathies in pregnancy // Br. J. Haematol. — 2016. —Vol. 173. — № 6. — P. 821–830. [PMID: 27019232]  ↩

  180. Ataullakhanov F. I., Koltsova E. M., Balandina A. N. et al. Classic and global hemostasis testing in pregnancy and during pregnancy complications // Semin. Thromb. Hemost. — 2016. — V ol. 42. — № 7. — P . 696–716. [PMID: 27652600]  ↩

  181. Scully M., Hunt B. J., Benjamin S. et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies // Br. J. Haematol. — 2012. — Vol. 158. — № 3. — P . 323–335. [PMID: 22624596]  ↩ ↩

  182. Matsumoto M. Diagnosis and management of thrombotic microangiopathies // Rinsho Ketsueki. — 2015. — Vol. 56. — № 10. — P . 2092–2099. [PMID: 26458449]  ↩

  183. Nelson-Piercy C. Handbook of obstetric medicine. — 6th ed. — Boca Raton, FL: CRC Press, 2020. — 370 p.  ↩

Политика по обработке персональных данных
Договор оферты
Контакты
Вакансии
© 2007—2024 StatusPraesens
Информационный ресурс StatusPraesens (praesens.ru) и его элементы (фрагменты, проекты, материалы) предназначены для медицинских и фармацевтических работников в соответствии с п.7, 8 ст. 24 ФЗ «О рекламе» от 13.03.2006 №38-ФЗ
Главная страница Календарь мероприятий Субботники МАРС Журнал для акушеров-гинекологов Журнал для педиатров Журнал для неонатологов Книги Информационные бюллетени SPNavigator мобильное приложение для врачей Медицинский контент О компании Контакты